НИКОЛЬСКИЙ ПЕТР

НИКОЛЬСКИЙ ПЕТР Васильевич (род. в 1858 году), проф. дерматологии и сифилидологии; окончил мед. фак. Киевского ун-та в 1884 г., оставшись здесь сначала в качестве ординатора кожно-венерологической клиники, а с 1896 по 1900 гг.—частного преподавателя. С 1900 г. Н.—проф. Варшавского, затем Северо-Кавказского в Ростове н/Д. ун-та, занимая в последнем кафедру до 1930 г.— Н. принадлежит к числу крупнейших русских дермато-сифилидологов. Ему принадлежат около 70 научных работ, из которых наиболее ценные посвящены морфологии и патогенезу дерматозов. В 1896 г. в диссер-

тации «Материалы к учению о pemphigus foliaceus Cazenavi» (Киев, 1896) Н. отметил признак отслойки эпидермиса при трении на здоровых участках кожи у б-ных pemphigus foliaceus. Этот признак носит с тех пор название «симптом Никольского».—Н. явился одним из пионеров инъекционного метода лечения сифилиса в России; в его клинике были впервые проведены работы по исследованию крови больных сифилисом на содержание ртути. Высказанный Никольским в 1907 г. взгляд на происхождение гангрены ягодиц после инъекций ртути (попадание ртути в артерию) получил в 1927 г. подтверждение в экспериментальных работах др. авторов. Н.—автор раепространен-ного руководства по кожным и вен. б-ням (4-е изд., М.—Л., 1930). Н. активно участвовал в организации в Ростове н/Д. дерматологической клиники, создал при ОКГУ Донское дермато,- венерологическое об-во. Н.—член многих научных об-в, член-корреспондент франц. дермато-венерологического об-ва, соредактор БМЭ и др. мед. изданий. НИКОТИН (Nicotinum), жидкий, летучий, бескислородный алкалоид, находящийся в листьях и семенах различных видов табака, главн. обр. в Nicotiana tabacum L. и Nicotiana rustica (сем. Solanaceae), дико про* израстающих в тропической Америке и культивируемых в других странах (см. Табак). Впервые Н. выделен из табака в 1809 г. Вокленом (Vauquelin), к-рый рассматривал его как действующее начало. Подробное описание чистого алкалоида дали впервые Пос-сельт и Рейман (Posselt, Reimann; 1823) и Пиннер (Pinner; 1892—96). С хим. стороны Н. является соединением пиридина с гидрированным кольцом пиррола C₁₀H₁₄N₈, a именно: пиридил-метил-пирролидин следующей структурной формулы:

сн Hcf\c—он—сн₂

С к-тами легко образует соли, б. ч. аморфные; щавелевокислая и солянокислая соли фармакологически менее активны, чем свободный алкалоид. В табаке Н. находится гл. обр. в форме солей органических к-т (малоновой, яблочной, лимонной и др.). Свежеполученный абсолютно чистый Н. представляет собой бесцветную, почти без запаха, острого жгучего вкуса, легкоподвижную, маслянистую жидкость сильно щелоч-. ной реакции, с уд. в. при 15°—1,0147, кипящую при 140—145°. Легко растворим в воде, алкоголе, эфире, амиловом алкоголе, хлороформе, петролейном эфире и жирных маслах. Соли никотина легко растворимы в воде. Свободное основание вращает влево:

[a]_D = —161,5°, соли—вправо. Синтетический Н. вращает вправо и приблизительно в 2 раза менее активен, чем натуральный. При хранении в соприкосновении с воздухом Н. легко изменяется (окисление) и приобретает характерный острый табачный запах и коричневый цвет, причем активность его значительно уменьшается. В запаянных трубках он может сохраняться неограниченное время. ^(Основной метод получения Н. Продажный экстракт табака (сгущенный табачный щелок) разбавляют равным объемом воды, прибавляют натронный щелок до сильно щелочной реакции и затем извлекают Н. эфиром. После удаления эфира экстракт табака отделяют от водной жидкости и вновь из него извлекают оставшийся в нем Н. Содержащий Н. эфир обрабатывают разведенной серной к-той, к-рая высвобождает Н. в виде сернокислой его соли. Потом водные ■сернокислые растворы Н. подщелачивают натронным щелоком до сильно щелочной реакции и Н. вновь извлекают эфиром. Полученные таким путем эфирные растворы Н. обезвоживают твердым едким кали; после этого удаляют эфир перегонкой на~водяной бане и очищают оставшийся Н. в струе водорода (Hager). Действие Н. на организм проявляется тем резче, чем более развита нервная система (Greenwood) животного. Простейшие погибают не сразу даже в 1%-ном растворе Nicotini tartarici. Сок табака и дым его действуют явно антисептически. Н. является одним из наиболее действительных средств против насекомых,производит структурные изменения в их нервных клетках и убивает их вследствие восходящего паралича центральной нервной системы. На высших животных и человеке действие Н. проявляется особенно сильно; хотя это действие и не используется медициной, но имеет большой биол. и токсикологический интерес. Местное действие Н. состоит в раздражении, к-рое ставят в зависимость от сильной щелочности алкалоида, но возможно, что оно зависит и от других свойств алкалоида. Со слизистых оболочек и особенно из легких Н. чрезвычайно быстро всасывается; более медленно это происходит при подкожной инъекции и с неповрежденной кожи. Предполагают, что ббльшая часть всосавшегося из желудка и кишечника Н. разрушается в печени, так как неоднократно удавалось показать, что токсическое действие Н. становится слабее или даже совсем исчезает, если его смешать с экстрактом из печени или надпочечников. Кларк (Clark) однако не мог обнаружить разрушения Н. печенью лягушки. Выделяется Н. быстро, гл. обр. почками, в меньшей степени—легкими, слюнными и потовыми железами. Выделение молочными железами считается маловероятным (Троицкий). Нетер (Noether) указывает, что в одном случае после сигары выделение Н. почками закончилось через 8 часов и даже после сильного курения через 12 часов. Резорптивное действие Н. в основе имеет характерное его влияние на нервные клетки центральной и вегетативной нервной систем; оно состоит в начальном коротком возбуждении, за к-рым следует угнетение и паралич. Особенно яркое действие проявляет Н. в отношении нервной системы, аппарата кровообращения и пищеварительного канала. — Це нтрал ьная нервная сист ем а. Действие наступает почти одновременно с изменением деятельности внутренних органов. Нарушение функций центральной нервной системы объясняется как прямым возбуждающим, а затем парализующим действием на нее Н.,так и косвенными влияниями изменений в сердечной и дыхательной деятельности. На высшие центры головного мозга возбуждающее действие Н. распространяется повидимому лишь в очень слабой степени и является кратковременным; за ним следует длительное угнетение, сопровождающееся при значительных дозах Н. жестокой головной болью. Возможно, что возбуждающему действию Н. отчасти следует приписать то состояние некоторого возбуждения мозговой деятельности и препятствия тормозным процессам (сну), к-рое наблюдается при выкуривании папирос (см. Табак). Определение порога к болевому электрическому раздражению (опыты Mendenhall'a на людях; 1921 и 1925) показало, что курение табака приводит к норме как чрезмерную, так и недостаточную возбудимость болевого центра, при нормальной же возбудимости действия не оказывает. В этом же смысле отмечается (Hale и Grab-field; 1923) уменьшение угнетения, вызванного анальгезирующими или снотворными средствами, уменьшение чувства усталости, жажды и голода, появление эйфории, ощущения повышенной работоспособности. Однако объективного улучшения последней Валь (Wahl) отметить не мог после малых доз Н. per os. Прямые испытания (тесты) на людях дают противоречивые результаты, т. к. характер действия Н. чрезвычайно зависит от индивидуальных условий, трудности задания, внушения и пр. Гораздо отчетливее и сильнее реагируют на Н. центры продолговатого мозга (дыхательный, сосу-додвигательный, блуждающих нервов, рвотный и др.), что проявляется начальным сильным их возбуждением, за которым следуют угнетение и паралич. Дыхание вначале заметно учащается и делается глубже; при малых дозах за этим следует постепенное возвращение к норме, при больших же дозах в дальнейшем наблюдается сильное угнетение дыхательной деятельности: вдохи становятся реже и поверхностнее, выдохи совершаются быстро и толчкообразно, дыхание приобретает диспноетический характер и наконец совершенно прекращается вследствие паралича дыхательного центра, что является причиной смерти от Н. Начальное возбуждение центра блуждающих нервов и сосудодвигательного центра играет нек-рую роль в замедлении сердечной деятельности и повышении кровяного давления, хотя в основе этих изменений лежат другие стороны действия Н. (см. ниже); в дальнейшем и эти центры парализуются. Усиленное слюноотделение и рвота, столь ярко проявляющиеся при средней степени отравления никотином, вероятно также обязаны возбуждению соот- ветствующих центров продолговатого мозга. В результате сильного возбуждения двигательных клеток спинного мозга наступает состояние повышенной возбудимости, усиление рефлекторной деятельности и наконец появление судорог клонич. характера, непроизвольно* отхождение кала и мочи и т. д. Однако судороги нельзя приписать возбуждению исключительно спинного мозга; весьма вероятно, что значительную роль при этом играют продолговатый мозг и задняя часть головн. мозга как в силу прямого действия на них Н., так и вследствие явлений асфиксии благодаря угнетению дыхательного центра. В пользу этого взгляда говорит клонический (а не тетанический) характер судорог и гораздо более слабое проявление их в случае перерезки спинного мозга непосредственно ниже продолговатого. На чувствительные клетки спинальных ганглиев (задние рога спинного мозга) Н. действия не оказывает даже и при прямом нанесении 1%-ного его раствора. Малые дозы Н. (курение) вначале могут несколько повысить мышечную работоспособность, но в виду последующей усталости общая эффективность получается пониженной. Действие это—центрального происхождения. Периферическая нервная система. Одновременно с изменениями в деятельности центральной нервной системы Н. оказывает чрезвычайно характерное для него действие на ганглии обоих отделов вегетативной нервной системы (симпатического и парасимпатического): после начального кратковременного и не всегда резко выраженного возбуждения наступает их паралич (Langley; 1890). Это действие совершенно отчетливо проявляется как при введении Н. в кровь, так и при непосредственном нанесении его на ганглии. После паралича ганглиев окончания соответствующих вегетативных нервов остаются свободными от действия Н., так как раздражение электрическим током постганглионарных волокон дает обычный физиол. эффект на соответственном органе-исполнителе (двигательный, тормозной или секреторный), тогда как раздражение преганглионарных волокон влияния на орган не оказывает. Полагают, что точкой приложения действия Н. является место соединения (т. наз, синапсы) концевых сплетений преганглионарных волокон с ганглио-нарными клетками, а не сами преганглио-нарные окончания, т. к. Ленгли показал, что то же действие происходит и после перерождения последних. Кроме изменений в деятельности вегетативной и центральной нервных систем на функцию органов оказывает также существенное влияние и вызываемое Н. изменение внутрисекреторной деятельности мозгового вещества надпочечников. Кеннон, Ауб и Бингер (Cannon, Aub, Binger; 1912) изучением физиол. свойств крови из v. cava около впадения в нее вен из надпочечников показали, что инъекция животному Н. вызывает увеличение отделения адреналина. Данные названных авторов в дальнейшем были подтверждены многими другими и установлены также (школа Н. П. Кравкова) и для изолированных надпочечников рогатого скота и собак. Секреция адреналина уже от очень малых доз Н. резко и быстро усиливается; при больших дозах за этим следует значительное и длительное уменьшение отделения адреналина. Количество адреналина, в железе видимо не меняется (Stewart, Rogoff), вследствие чего уменьшение отделения адреналина надо приписать не истощению надпочечника, а угнетению функции мозгового их слоя. Т. о. действие Н. на надпочечник схоже с действием его на вегетативные ганглии; рядом авторов это объясняется тем, что с эмбриологической, гистологической и других точек зрения надпочечник является видоизмененным ганглием. Оказывая свое возбуждающее действие на окончания симпатических нервов, не поражаемые никотином, адреналин значительно осложняет анализ' действия последнего. При хрон. отравлении Н. кроликов было найдено значительное увеличение веса их надпочечников, что приписывают гипертрофии органов вследствие усиленной их деятельности. Сердечно-сосудистая система. Средние дозы Н. сначала ослабляют и замедляют сердце вплоть до остановки его на несколько секунд в диастоле (первый стадий действия Н.); действие это объясняется возбуждением ганглиев и центра блуждающих нервов; после этого сердце постепенно возвращается к нормальному или несколько ускоренному ритму. При больших же дозах Н. вслед за замедлением внезапно наступает резкое учащение сердечной деятельности (второй стадий действия Н.). Учащение ритма нельзя объяснить только параличом ганглиев блуждающих нервов, т. к. оно наблюдается и на атропинизированном-сердце, где следовательно блуждающие нервы были выключены еще до действия Н. Так как учащение ритма не бывает на сердце, симпат. ганглии к-рого парализованы апокодеином, то причиной ускорения сердечной деятельности под влиянием Н. надо признать также и возбуждающее действие его на ганглии симпат. нервов (Dixon). Возможно, что здесь мы имеем также действие повышенного поступления в кровь адреналина. Некоторые авторы признают также и непосредственное возбуждающее действиеУ Н. на сердечную мышцу. Ритм может стать неправильным, причем часто электрокардиограмма показывает (у собак) синхроническое сокращение предсердий и желудочков (т. наз. узловой ритм), прерываемое экстрасистолами. Сосуды большинства областей Н. сначала суживает, а затем расширяет; наиболее сильное сужение наблюдается в области п. splanch-nici, сосуды конечностей суживаются в меньшей степени, сосуды же легких, мозга, портальной системы и коронарные сужению не подвергаются и могут даже расшириться вследствие усиленного притока к ним крови из брюшной полости. Нек-рые авторы предполагают, что мозговые сосуды человека от Н. суживаются. Сужение сосудов зависит от возбуждения ганглиозных клеток на пути сосудосуживающих (симпатических) нервов, от возбуждения сосудодвигательного центра, а также и от повышенного содержания адреналина в крови под влиянием Н. Некоторые авторы полагают возможным допустить 41») и непосредственное действие Н. на сосудистую стенку, т. к. сужение сосудов наблюдается и на изолированных органах (Крав-ков). Начальное ослабление и замедление сердечной деятельности ведет к кратковременному понижению кровяного давления, которое вслед за тем резко повышается (сужение сосудов), достигая значительной высоты. Повышение кровяного давления длится несколько минут, возвращаясь затем к норме или опускаясь ниже ее. При больших дозах за повышением следует падение кровяного давления, обязанное расширению сосудов вследствие паралича симпат. ганглиев. У человека малые дозы Н. (курение) вызывают незначительное и медленно наступающее повышение кровяного давления. Вызываемое Н. перераспределение крови напоминает действие в этом отношении адреналина (см.), где также кровь из брюшной полости поступает в сосуды сердца, легких, мозга и поперечнополосатых мышц. Сходство действия следует объяснить тем, что оба яда возбуждают симпат. иннервацию сосудов: адреналин— действуя на ее окончания, а Н.—на ганглии. Вторая инъекция Н. дает тот же эффект в отношении кровяного давления, если первая доза не вызвала угнетения ганглиев или надпочечников; в последнем случае эффект значительно меньше или совершенно отсутствует; инъекция же адреналина дает обычное преесорное действие, показывая тем, что паралича окончаний симпат. нервов не наступило. Длительное (месяцами) введение никотина кроликам вызывает у них .изменения в аорте, напоминающие атероматоз у челозека. Сходные явления наблюдаются и от других агентов, повышающих кровяное давление (адреналин, сдавливание брюшной аорты). Клинически нередко этот факт расценивается как показатель значения никотина (см. Табак) в этиологии артериосклероза. -^Пищеварительный канал. Уже в небольших количествах Н. вызывает сильную тошноту и рвоту; кроме прямого возбуждения рвотного центра ,(что доказывается рвотой после непосредственного приложения Н. к продолговатому мозгу) причиной рвоты являются также вызываемые Н. сильные сокращения гладкой мускулатуры желудка. Вслед за тем происходят энергичные сокращения и всего кишечника (особенно тонких кишок), вследствие чего содержимое его с чрезвычайной быстротой проникает в толстые кишки и ведет к повторному сильному поносу. Усиление перистальтики кроме возбуждения центров блуждающих нервов обязано также и возбуждению Ауербахов-ского сплетения, т. к. наблюдается также и на вырезанном кишечнике. При больших дозах Н. сокращения кишечника приобретают . тетанический характер, так что просвет кишечника почти совершенно исчезает, стенка его становится бледной из-за сокращения ее сосудов. После короткой паузы покоя, во время которой сосуды (вновь наполняются, наступает длительная перистальтика с новым опорожнением 'кишечника. Описанные изменения функции] кишечника повидимо-му лежат в основе наблюдающихся у людей при хрон. отравлении Н. (см. Табак) явлений сильного поноса и спастического запора. Матка менее чувствительна к Н., чем кишечник, но все же реагирует на токсические его дозы. Действие неодинаково у различных животных в зависимости от того, двигательные или тормозящие нервы преобладают в регулировании сократительной деятельности матки, так как Н. действует на ганглии тех и других. Усиленная секреция адреналина также сказывается в этом отношении, т. к. возбуждаемые им симпат. нервы (их окончания) имеют различную функциональную установку у разных животных и в зависимости от того, беременны ли последние или нет. На матке небеременной кошки под влиянием Н. сначала происходит легкое расслабление и угнетение спонтанных ее движений, вслед за чем наступают сильные сокращения при повышенном тонусе; у беременной же кошки и у кроличихи (беременной или нет), где преобладают усиливающие сокращения нервы, Н. сразу же вызывает усиленные сокращения при повышенном тонусе и ускорение спонтанного ритма их; но если предварительно усиливающие нервы парализовать эрготоксином, то Н. вызывает лишь расслабление матки. Матка человека под влиянием соответствующих доз Н. усиленно сокращается, что при наличии беременности может повести к аборту или преждевременным родам. В мочевом пузыре Н. вызывает сильные сокращения тетанического характера, что ведет очень скоро к мочеиспусканию; при больших дозах происходит расслабление пузыря.^:—Б р о и х и. После временного сокращения (от возбуждения ганглиев блуждающих нервов) Н. вызывает расслабление мускулатуры бронхиол (от возбуждения ганглиев симпат. нервов и вероятно усиленной секреции адреналина).—Г лаз. Действие Н. на зрачок неодинаково у различных видов животных и зависит от того, преобладает ли у данного животного парасимпатическая (при возбуждении ganglion ciliare зрачок суживается) или симпат. иннервация (при возбуждении gangl. cervicale sup. зрачок расширяется); кроме того следует учитывать значение усиленной секреции адреналина, возбуждающего окончания симпат. нервов. Так, у кошек и собак как при местном, так и при внутреннем применении Н. происходит резкое, но скоро преходящее расширение зрачка, у кролика же наступает хотя и неполное, но немедленное сужение его. У людей в случаях острого отравления обычно сначала наступает сужение зрачка, а в дальнейшем расширение. Благодаря возбуждению gangl. ciliare глазодвигательного нерва глаз устанавливается на ближнее видение (спазм аккомодации). Внутриглазное давление обычно повышается, но иногда и падает.—Ж е л е з ы. Секреция слюнных, потовых и слизистых желез бронхов усиливается от небольших доз Н., большие же дозы вслед за тем (или же сразу) вызывают ее резкое угнетение. Действие зависит от начального возбуждения и последующего паралича ганглиев секреторных нервов; возможно также возбуждение центра потоотделения в спинном мозгу. Диурез, секреция желчи, поджелудочного сока и молока под влиянием Н. не изменяются, что нек-рые авторы объяс- ЯОТИН                                                                                      412 няют меньшей зависимостью этих секреторных процессов от нервных влияний. Н. препятствует появлению гликозурии, к-рая обычно следует за введением в организм кофеина, адреналина или после сахарного укола (piqure). — Поперечнополосатые мышцы. У лягушки и теплокровных большие дозы Н. вызывают фибрилярные подергивания и медленные длительные сокращения скелетных мышц. У лягушек эти явления периферического происхождения, у теплокровных же—центрального, т. к. явления прекращаются после перерезки соответствующих нервов. Очень большие количества никотина вызывают паралич поперечнополосатых мышц. Чувствительность к Н. у отдельных людей и животных значительно варьирует. Молодые животные и люди более чувствительны, чем взрослые. Непривычные люди от введения в желудок 1—4 мг Н. дают картину острого отравления. Смертельная доза для человека около 0,06 г. Н. принадлежит к числу наиболее сильных и быстродействующих ядов; по скорости своего действия он может быть поставлен рядом с синильной к-той: в нек-рых случаях, где чистый Н. применялся для самоубийства, смерть наступала через несколько минут.—Картнна острого отравления; жжение во рту, медленно простирающееся вдоль пищевода до желудка, чувство царапания в зеве, увеличение слюноотделения, ощущение тепла, идущего из облясти желудка вверх на все тело; затем явления возбуждения головного мозга, сильная головная боль, головокружение, расстройство зрения и слуха, светобоязнь, сухость во рту, похолодание конечностей, тошнота, рвота, понос, сильная мышечная слабость; учашенное и затрудненное дыхание, часто влажные хрипы в легких, замедленный и ослабленный, а затем резко учащенный и неправильный пульс, расстройство координации движений, частичное или полное бес-сознательноесос^ ояние, клонические судороги с фибрилярными подергиваниями различных мышц. У животных иногда вся картина отравления заканчивается тетаническими судорогами вследствие асфиксии от остановки дыхания. В других случаях судороги сопровождаются коляпсом с полным расслаблением мышц, исчезновением рефлексов, замедлением, ослаблением и остановкой дыхания; сердце при этом продолжает ещенек-рое время сокращаться. Очень большие дозы Н. могут вызвать смерть в течение нескольких секунд от быстрого паралича центральной нервной системы; судорог при этом не наблюдается. В средних степенях отравления у людей наблюдалось медленное восстановление функций, общее угнетение длилось дня три (опыты на студентах в лаборатории v. Schroff'a).—Лечение острого отравления. При приеме Н. внутрь рекомендуют промывание желудка с последующим приемом танина (1—3%-ный раствор по столовой ложке каждые 5 мин.) или Tinctu-ra Jodi (по 5—10 кап.) или иод в йодистом калии (Jodi puri 0,5, Kalii jodati 1,0 на 500,0 воды, через час по столовой ложке), рассчитывая на выпадение Н. в виде трудно всасываемого осадка. При симптомах угнете- ния центральной нервной системы—возбуждающие средства: под кожу кофеин, камфору, а также атропин; холодные обливания головы, раздражения кожи, искусственное дыхание. При отравлении Н. во время курения—чистый воздух, возбуждающие средства.— Посмертные изменения у животных после отравления никотином не являются характерными, хотя большие дозы вызывают анемию мозговых оболочек и особые структурные изменения в корковых нервных клетках. Н. очень стоек в отношении гниения и был изолирован из разложившихся трупов животных через 3 месяца после их смерти. Испытание Н. после его выделения можно сделать по его характерному запаху или при помощи хим. или биол. проб. Из хим. проб можно указать следующие: 1. Реакция IIImm^bMefl3epa(Schindelmeiser): к Н., resp. содержащему его материалу, прибавляют 1 каплю раствора формальдегида, свободного от муравьиной к-ты, и оставляют на несколько часов, причем получается плотный осадок, к-рый окрашивается в красный цвет от прибавления 1 капли концентрированной азотной к-ты. 2. Реакция Мельцера (Melzer): нагревают2—3 <m^zэпихлоргидрина с 1 каплей Н., при этом смесь окрашивается в красный цвет. Биол. проба: вводят лягушке под кожу материал, содержащий Н.^после кратковременного (2—3 минуты) беспокойства появляются очень характерные фибрилярные подергивания мышц и характерная поза: передние лапки скрещиваются перед грудиной и становятся ригидными, бедра отведены под прямым углом к позвоночнику, голени судорожно согнуты и соприкасаются над крестцом, но не ригидны. После отведения голеней, они вновь принимают исходное положение. Проба эта дает положительный результат уже от 0,5 мг никотина. ПривыканиекН. При повторном введении небольших количеств Н. организм скоро приобретает известную степень выносливости к нему, т. ч. дозы, обычно дающие тяжелое отравление, не вызывают в этих случаях никаких явлений. Хорошо известный пример такого привыкания можно наблюдать у курильщиков табака (см.). Валь (1920) нашел, что у курильщиков требуется введение более чем 8 мг Н. внутрь для вызывания рвоты, тогда как непривычные люди реагируют ею уже на 1—2 мг Н. Привыкание к Н. вырабатывается с различной скоростью и полнотой у различных индивидуумов; у нек-рых лиц привыкание вообще не вырабатывается. Выносливость к Н. не является абсолютной, имеет известные границы, перейдя к-рые, курильщик тотчас испытывает симптомы отравления; повидимому выносливость выше в отношении сублетальных, чем летальных доз. Привыкание доказано и в опытах на изолированных органах (школа Н. П. Кравкова). Опыты на животных и наблюдения на людях показывают, что привыкание к Н. не исключает его вредного действия (явления хрон. отравления). Механизм привыкания к Н.,как и к другим ядам, неясен. Диксон и Ли (Dixon, Lee; 1912) показали большее разрушение Н. печенью привычных к нему животных, но Эдмунде (Edmunds; 1916) подтвердить этого не мог. Кешни (Cushny) полагает, что более слабое действие повторных доз Н. на ганглии зависит не от выработки выносливости к нему, а от продолжающегося угнетения ганглиев, вследствие чего не может проявиться возбуждающее действие следующей дозы. Тетчер (Hatcher) показал, что сыворотка привычных к Н. животных не предохраняет других от отравления Н. Повидимому привыкание вырабатывается в различной степени у разных органов; особенно склонной к нему является нервная система. По Диксону, у животных, привыкших к Н., также в большей степени, чем обычно, разрушаются алкоголь и морфий. Хроническое отравление часто наблюдается у курильщиков и у рабочих на табачных фабриках; в последнем случае кроме вдыхания табачной пыли вдыхается также и свободный Н., переходящий в воздух при обработке табака даже и без нагревания последнего (Бурштейн). Главнейшие симптомы: угнетенное настроение, нервозность, повышение рефлексов, бессонница, головная боль, головокружение, жел.-киш. расстройства (понижение апетита, понос или запор), сердцебиения, экстрасистолии, неправильный пульс, реже припадки, подобные грудной жабе, расстройства зрения (неправильное распознавание цветов, нарушение аккомодации, табачная амблиопия, характеризующаяся двусторонней центральной скотомой вследствие неврита зрительных нервов, атрофия зрительного нерва), tremor мышц. Одновременное злоупотребление алкоголем усиливает эти явления. Развитие артериосклероза также ставят в связь с хрон. отравлением. Лечение хрон. отравления б. ч. чисто симптоматическое. О мероприятиях для прекращения курения—см. Табак.—Т ера п. значения Н. не имеет, т. к. приблизительно одновременно с действием на железы и кишечник он оказывает действие и на центральную нервную систему. В ветеринарной практике как наружное средство применяется табак или салициловый Н. в виде 0,-1%-ной мази при чесотке и других паразитарных б-нях кожи. Чистый II. вследствие своего неприятного запаха и сильной ядовитости для лечения не применяется. Для истребления лиственной вши и других вредителей растений применяют опрыскивание их 1,33%-ным раствором Nicotini crudi. Препараты: 1) Nicotinum purum (о физ.-хим. свойствах его см. выше). 2) Nicotinum crudum—неочищенный Н., содержит 75—90% алкалоида; коричневая жидкость, растворимая в воде, алкоголе, эфире и хлороформе. 3) Nicotinum hydrochloricum cry-stallisatum album—бесцветные, расплывающиеся кристаллические иглы, растворимые в воде и алкоголе. 4) Nicotinum salicylicum crystallisatum album, seu Eudermol—бесцветный кристаллический порошок, легко растворимый в воде и алкоголе. 5) Nicotinum tartaricum crystal lisatum album—бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде. Лит.: Березие В., О привыкании изолированного сердца к морфию и никотину, Рус. врач, 1912, № 43; Вальтер С, Об определении никотина в молоке работниц табачных фабрик, Гиг. труда, 1927,  № 1; Кузнецов А., О действии никотина на Функцию изолированного надпочечника, Рус. физиол. ж.,т. Х,№ 1—2,1927; Лещинская О., Некоторые данные о влиянии никотина на температуру тела и о мехапизме его действия, Гигиена труда, 1928,  № И; ЛещинскаяО. и Тутаев Г., Действие никотина и адреналина на сократительную деятельность матки, Ibid., № 4; Розенбаум Н., Табачное производство, М., 1924; Соколов А., Никотин и лактация, Охр. мат. и млад., сб. статей, М., -1927; Т [I о и ц к и й А., Влияние никотина на состояние детей работниц табачного производства, Ж.поизуч.ран.дет.возр.,1928,№ 1;Хмелевский В., О стойкости и количественном определении никотина в трупах животных, отравленных атим алкалоидом, дисс, СПБ, 1876; D i х on W., Nicotin (Hndb. d.exper.Pharmakologie, hrsg.v. A. Hefter, B. 11, Hal'te 2, В., 1924, лит.); Hahn M.u. Langer H., Tabak-rauch und Nikotin nebst einer biologiscben Methode zur quant it ativen Bestimmung des Nikotins, Ztschr. f. Hyg. u. Infektionskr.,B. XC, 1920; N о e t b e r P., Quantitative Studien fiber das Schicksal des Nikotins im Organismus nach Tabakrauchen, Arch. i. exp. Pathol. u. Tberapie, B. XCVIII, 1923. M. Николаев.